抑郁動物模型
越來越多的證據表明，抑郁癥是由遺傳和環(huán)境等多種復雜因素相互作用而引發(fā)的疾病。目前，科學家們已開發(fā)出相應的動物模型，這些模型再現了人類抑郁癥的典型癥狀，可以幫助我們更好地了解該疾病的發(fā)病機制。嚙齒類動物常用的抑郁癥造模方式有：應激造模、手術造模、藥物造模和基因造模
1、應激造模
研究表明，急性或慢性壓力應激會導致抑郁癥等精神疾病。具體造模方法包括對嚙齒動物施加不可控制及不可預測的壓力源，可分為急性和慢性應激抑郁模型。
1.1 習得性無助（Learned Helplessness, LH）模型
造模方法：讓實驗動物暴露于不可避免的足部電擊環(huán)境中，持續(xù)一段時間之后，動物最終無法學會避免電擊，將這種行為稱為習得性無助。
特點：可觀察到類似抑郁的行為，如體重減輕、運動活動改變、睡眠障礙、動機行為減少和快感缺乏等。但尚未證實習得性無助癥狀是否為抑郁癥患者所有，因此該模型目前常用于進行抗抑郁藥物的初步篩選。
1.2 慢性社交挫敗（Chronic Social Defeat）模型
造模方法：將實驗動物多次暴露于具有攻擊性的常駐小鼠（如ICR小鼠）籠中，長期承受一定的身體和心理壓力，易感模型動物由于多次被攻擊壓迫而表現出斗爭消極狀態(tài)以及情緒低落的現象，對應于社交回避和快感缺乏等抑郁樣行為。
特點：需要使用大量的動物，造成實驗設施及人力資源的消耗；并且由于雌性動物攻擊力較低而較難實現社會挫敗，因此該模型僅適用于雄性嚙齒動物。
1.3 慢性束縛應激（Chronic Restraint Stress）模型
造模方法：將動物放入束縛管中無法移動（保證通風使其可正常呼吸），每天2~8小時，持續(xù)14~ 21天。
特點：造模成功后動物可表現出社交互動減少、快感缺乏和空間學習記憶受損等抑郁樣表型。該模型制備方法簡單，與人類抑郁癥相似程度高，但其缺點為動物易對反復出現的束縛應激產生適應性，導致抑郁樣癥狀難以維持。
1.4 慢性不可預測性溫和刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress）模型
由于單一的重復刺激易引發(fā)動物產生適應性反應，而使用慢性不可預測性溫和刺激模型則可以避免這種情況，使動物產生長期有效的抑郁樣情緒。
造模方式：動物在一段時間（2~4周）內接受一系列不可預測的溫和刺激，包括晝夜節(jié)律變化、籠子傾斜、社會壓力、冷熱刺激、束縛、懸尾等其他類似的應激源。
特點：可誘導動物表現出持續(xù)的抑郁狀態(tài)，較好地模擬出人類在社會環(huán)境中長期受到各種低水平刺激所引起的反應，與人類抑郁癥吻合程度高。因此，該模型被認為是目前經典的抑郁癥動物模型，但其缺點在于造模耗時長、工作量大。
2、抑郁動物模型手術造模——嗅球切除術
嗅球切除術（Olfactory bulbectomy, OBX）是常用的手術造模方法，該手術依賴于嚙齒動物雙側嗅球的手術消融。造模兩周后，動物可出現快感缺乏、行為改變、睡眠周期中斷和體重減輕等，類似于抑郁癥患者表現出的癥狀。該模型穩(wěn)定性好，但缺點在于這種造模方式是由嗅球皮層損傷產生的，僅能模仿一定數量的抑郁癥患者；并且造模中動物死亡率較高。
3、抑郁動物造模藥物造模
3.1 皮質酮給藥
慢性皮質酮給藥可通過皮下注射或通過飲用水直接飼喂，持續(xù)數周至數月后，嚙齒動物可出現絕望行為及快感缺失，以及學習記憶受損和焦慮樣行為等。該模型具有簡單易行、周期短等優(yōu)點，但存在一定的副作用。
3.2 利xue平給藥
利xue平是一種囊泡再攝取抑制劑，通過靜脈注射給藥可使動物出現抑郁樣表型。該模型造模時間短（在靜脈注射1h后即可出現抑郁樣行為），且操作簡單。然而，利xue平給藥可產生類似于帕金森疾病中的運動障礙、體溫過低等癥狀，死亡率較高
