建立小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷模型的有效方法

目的    通過(guò)避暗和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)研究建立小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷模型的有效方法。

方法    分別在小鼠避暗電*訓(xùn)練之前20min腹腔注射東莨菪堿1mg/kg體質(zhì)量，電*訓(xùn)練結(jié)束之后立即皮下注射亞硝酸鈉90mg/kg和下次電*測(cè)試之前15min給小鼠灌服35%乙醇0.1mL/10g，建立記憶獲得、記憶鞏固和記憶再現(xiàn)障礙模型，測(cè)定各組小鼠在電*訓(xùn)練后6h、24h、30h，48h后的避暗潛伏期、錯(cuò)誤次數(shù)和探頭次數(shù)等多項(xiàng)指標(biāo)，評(píng)價(jià)三種記憶障礙模型方法各指標(biāo)的敏感性和合適測(cè)試時(shí)間。小鼠分別腹腔注射東莨菪堿1mg/kg和灌服35%乙醇0.1mL/10g造成學(xué)習(xí)記憶損傷，，通過(guò)Morris水迷宮定位航行試驗(yàn)和空間探索試驗(yàn)用于測(cè)試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)空間位置感和方向感（空間定位）的學(xué)習(xí)記憶能力，建立空間學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠模型的評(píng)價(jià)方法。

結(jié)果    避暗實(shí)驗(yàn)顯示∶和空白組比較，東莨菪堿造成記憶獲得障礙模型小鼠在電*訓(xùn)練之后6h、24h避暗潛伏期明顯縮短，錯(cuò)誤次數(shù)也明顯增多（P<0.01、P<0.05）;亞硝酸鈉造成記憶鞏固障礙模型小鼠在電*訓(xùn)練之后30h、48h避暗潛伏期明顯縮短，錯(cuò)誤次數(shù)明顯增多（P<0.01、P<0.05）;乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠在電*訓(xùn)練24h后即在下次測(cè)試之前15mim給小鼠灌服乙醇，可見(jiàn)小鼠避暗潛伏期明顯縮短，錯(cuò)誤次數(shù)明顯增多（P<0.05、P<0.01）。和空白組比較，三種藥物造成的記憶損傷模型小鼠探頭次數(shù)均在30h、48h增加（P<0.0I）。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示∶與空白組相比，東莨菪堿小鼠模型組定位航行逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)而主動(dòng)探索穿越平臺(tái)的次數(shù)明顯減少（P<0.01或P<0.05）;乙醇模型組無(wú)明顯差異（P>0.05）。

結(jié)論    避暗實(shí)驗(yàn)中使用東莨菪堿、亞硝酸鈉構(gòu)建小鼠記憶獲得障礙和記憶鞏固模型時(shí)應(yīng)在造模后24h和30h檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo);乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙模型，應(yīng)在電*訓(xùn)練24h后，在下次測(cè)試之前15 min給小鼠灌服乙醇后檢測(cè)，指標(biāo)以避暗潛伏期、錯(cuò)誤次數(shù)和探頭次數(shù)為宜。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)提示東莨菪堿能夠損害小鼠空間學(xué)習(xí)記憶，可以作為構(gòu)建小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙模型的藥物，乙醇并不能建立小鼠的空間記憶障礙模型。